Equipe 14 : Prédisposition à l’état de stress post-traumatique suite aux traumatismes crâniens

Responsable de l’équipe : Raymond MONGEAU

Membres :  LECOMTE Claire, MARCHAND-LEROUX Catherine

Unité de rattachement : EA4475, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris 75006

 

 

Présentation des travaux

Les victimes de traumatisme crânien (TC) présentent souvent des troubles anxieux incluant l’état de stress post-traumatique (ESPT), et les données cliniques indiquent que le TC augmente les risques à long terme de développer un ESPT. L’ESPT, qu’il soit associer ou non au TC, se caractériserait par un déficit de substance blanche au niveau de circuits émergents du cortex frontal et qui inhibent les réactions de peur générées au niveau de structures telle l’amygdale. Ces circuits sont responsables de la mémoire d’extinction de la peur et celle-ci est déficiente chez les patients ESPT puisque nous observons souvent un phénomène de résurgence de la peur chez les patients traités par la thérapie d’exposition. Nous avons pu modéliser avec succès cet aspect de l’ESPT chez des souris TC. Nous chercherons donc à déterminer si les déficits d’extinctions sont associés à des lésions tardives de la substance blanche (grâce à la «myelin basic protein») et si ces lésions résultent dans un changement de l’activité neuronale dans les régions d’intérêts (grâce au mRNA c-fos). De plus, nous investiguerons les régions cérébrales touchées à court terme par le TC expérimentale grâce à la technique du fluoro-jade B qui met en évidence les cellules en souffrance ainsi que l’imprégnation argentique qui indiquent où sont situés les lésions axonales diffuses. Ce projet s’inscrit dans une thématique plus large de notre laboratoire, dont le but est d’identifier si les stratégies visant à s’opposer à la démyélinisation post-TC permettent également de s’opposer aux déficits de type psychiatrique post-TC. Notre stratégie principale consiste à bloquer la poly(ADP-ribose)polymerase qui est activée par les stress suite aux traumas.

 

 

Publications Principales publications dans le domaine du psychotrauma

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Martin CB, Martin VS, Trigo JM, Chevarin C, Maldonado R, Fink LH, Cunningham KA, Hamon M, Lanfumey L, Mongeau R. 5-HT2C receptor desensitization moderates anxiety in 5-HTT deficient mice: from behavioral to cellular evidence. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;18 (3).

 

Martin CB, Hamon M, Lanfumey L, Mongeau R. Controversies on the role of 5-HT(2C) receptors in the mechanisms of action of antidepressant drugs. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 42:208-23.

 

Martin CB, Ramond F, Farrington DT, Aguiar AS Jr, Chevarin C, Berthiau AS, Caussanel S, Lanfumey L, Herrick-Davis K, Hamon M, Madjar JJ, Mongeau R. RNA splicing and editing modulation of 5-HT(2C) receptor function: relevance to anxiety and aggression in VGV mice. Mol Psychiatry. 2013; 18(6):656-65.

 

Siopi E, Llufriu-Dabén G, Fanucchi F, Plotkine M, Marchand-Leroux C, Jafarian-Tehrani M. Evaluation of late cognitive impairment and anxiety states following traumatic brain injury in mice: the effect of minocycline. Neurosci Lett. 2012 Mar 9;511(2):110-5.

 

Narboux-Nême, N., Sagné, C., Diaz, S., Doly, S., Martin, C., Angenard, G., Hamon, M., Martres, M.P., Giros, B., Lanfumey, L., Gaspar, P., Mongeau, R. Severe serotonin depletion after conditional deletion of the vesicular monoamine transporter 2 gene in serotonin neurons: neural and behavioral consequences. Neuropsychopharmacology, 36, 2538-2550, 2011.